君实生物－Ｂ（01877）业务：君实生物－Ｂ业务回顾

2019年12月31日君实生物－Ｂ（01877）业务回顾： 业务回顾 於报告期内,本集团就我们产品的商业化、研发、临床试验、早期研发以及药品许可和商务拓展等方面取得突破。 商业化阶段产品及有关临床开发 特瑞普利单克隆抗体注射液(以下简称「JS001」或「特瑞普利」)是本公司自主研发、第一个获NMPA批准上市的国产抗PD-1单抗。报告期内,特瑞普利(商品名:拓益)录得销售收入人民币774.1百万元。销售毛利率88.3%,销售开支占销售收入占比约41.3%。本公司在过去一年对特瑞普利单抗的商业化推广中,结合产品特性、临床数据及处方数据,积极组建和培训销售团队、树立拓益的品牌形象、制定有效的市场策略及计划并持续不断地进行学术推广。同时,我们也结合市场潜力和产品特点,开展了有意義的研究者发起临床试验(「ISS」)及真实世界研究(「RWS」),持续寻找最佳肿瘤免疫治疗方案。 截至本公告日期,除已获批上市的用於治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤的适应症外,本集团在全球正在开展超过30个特瑞普利单药治疗及联合治疗的临床试验,包括14项关键注册临床试验。特瑞普利已开展的关键注册临床试验包括一线治疗黑色素瘤、与化疗联合一线治疗复发性或转移性鼻咽癌、与化疗联合一线治疗食管鳞癌、与化疗联合用於治疗EGFR敏感突变TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌、与化疗联合用於一线治疗EGFR阴性晚期非小细胞肺癌、非小细胞肺癌新辅助治疗、与化疗联合治疗广泛期小细胞肺癌、与白蛋白紫杉醇联合一线治疗三阴性乳腺癌、肝细胞癌术后辅助治疗、与安维汀联合一线治疗肝癌细胞、一线及二线治疗鼻咽癌、二线治疗尿路上皮癌、与阿西替尼联合治疗肾细胞癌、三线治疗胃癌等,覆盖多项病人群体大、致死程度高且尚无标准治疗的癌症种类。同时,本集团在美国正开展特瑞普利的Ib期临床试验。 1、JS001仅列示关键注册临床和正在进行的主要临床试验。 2、JS001针对既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤适应症以II期关键临床试验数据申报获有条件批准,获批时无需进行III期临床试验。根据《临床急需药品有条件批准上市的技术指南(徵求意见稿)》的要求,在特瑞普利有条件获批时本公司就该有条件批准的确证性临床试验方案与监管机构达成一致意见并开始实施,即一项考察JS001对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤的随机、对照、多中心、III期临床研究,目前正在进行中。 在学术研究领域,特瑞普利单抗注射液已经获得很高声望。 在报告期内,特瑞普利单抗研究团队在期刊《单克隆抗体》(mAbs)上发表了关於其结构和结合特点的文章,阐释了特瑞普利单抗与PD-1的结合不依赖於任何糖基化修饰,主要通过特有的长HCDR3与PD-1的FG环结合,从而阻断T细胞表面PD-1与肿瘤表面PD-L1的结合。 此外,特瑞普利单抗注射液用於治疗晚期实体瘤的I期临床结果表明其耐受性良好,且对尿路上皮癌、肾细胞癌以及亚洲更为常见的肢端及黏膜型黑色素瘤亚型均显示出持久的抗肿瘤作用,相关结果已於2019年1月在《血液学与肿瘤学杂志》(JournalofHematology&Oncology)上发表。 在国内高发的胃癌领域,研究者对於肿瘤突变负荷(TMB)作为化疗复发胃癌患者接受特瑞普利单抗注射液治疗的生物标志物的疗效预测价值进行了研究,相关结果已於《肿瘤学年鑑》(AnnalsofOncology)上发表。 最为重磅的是,特瑞普利单抗注射液联合阿昔替尼用於治疗晚期黏膜黑色素瘤的研究结果显示,该联合治疗方案具有可控的安全性和持久的抗肿瘤活性,相关结果已於2019年8月在《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上发表。 凭藉着临床已证实的、出色的安全性及有效性,特瑞普利单抗注射液也被纳入了2019年版《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南》。 除了在顶级学术期刊上的突出表现外,特瑞普利单抗注射液也於报告期内,在一系列权威学术会议上大放异彩。 2019年6月,在2019ASCO年会上,特瑞普利单抗注射液的五项临床研究成果以壁报展示及壁报讨论等形式呈现,覆盖鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及黑色素瘤,包括:(1)特瑞普利单抗注射液用於治疗难治性、转移性鼻咽癌的安全性及有效性(POLARIS-02)中期结果;(2)特瑞普利单抗注射液用於治疗转移性尿路上皮癌的安全性及有效性(POLARIS-03)初步结果;(3)肿瘤突变负荷(TMB)对於化疗复发胃癌患者接受特瑞普利单抗注射液治疗的疗效预测价值;(4)11q13扩大对於晚期食管鳞状细胞癌患者接受特瑞普利单抗注射液治疗的疗效预测价值;(5)肿瘤生长速率(TGR)对於晚期黑色素瘤患者特瑞普利单抗治疗的疗效预测价值; 2019年9月,在2019WCLC大会上,特瑞普利单抗注射液联合卡铂-培美曲塞用於治疗EGFR-TKI治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变、T790M阴性非小细胞肺癌的安全性及有效性的研究成果以口头汇报形式呈现; 2019年9月,在2019CSCO年会上,特瑞普利单抗注射液针对尿路上皮癌和非小细胞肺癌两项适应症的临床研究结果以口头汇报的形式呈现,包括:(1)特瑞普利单抗注射液用於治疗转移性尿路上皮癌的安全性及有效性(POLARIS-03)更新结果;(2)特瑞普利单抗注射液联合卡铂-培美曲塞用於治疗EGFR-TKI治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变、T790M阴性非小细胞肺癌的安全性及有效性的研究结果; 在2020年2月的最新ASCOGU研讨会上,特瑞普利单抗注射液用於治疗晚期转移性尿路上皮癌的安全性及有效性(POLARIS-03)最新结果以壁报展示形式呈现。 其他核心产品开发 TAB004/JS004是本集团自主研发的全球首个(first-in-human)获临床批准的特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液。TAB004/JS004申请用於晚期不可切除或转移性实体瘤的治疗(包含淋巴瘤以及PD-1抗体耐药患者),2019年3月22日向美国FDA提交IND申请,4月18日获得美国IND批准。TAB004/JS004亦已於2020年1月23日获得NMPA的IND批准,及后我们将就此产品制定其在国内的临床开发策略。目前,全球没有其他同类产品进入临床阶段。本集团正在美国开展TAB004/JS004的I期临床试验。该I期临床试验於2019年10月开展剂量递增试验并完成首例患者给药,预计於2020年上半年完成;随后将进行剂量扩展试验,拟招募120名接受抗PD-1单抗后疾病进展的患者,初步计划适应症包括黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤等。 JS002是由本公司自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体,用於治疗心血管疾病。本公司是国内首家获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。本公司已完成与临床试验中心阜外医院合作的为检测JS002於志愿患者中的安全性和耐受性而进行的I期临床试验,目前II期临床试验已完成入组,正在进行随访。根据已获得的临床研究数据,JS002显示出良好的安全性及耐受性。研究过程中未报告任何严重不良事件或任何因不良事件导致的退出。在降低LDL-C方面,JS002显示出与同靶点产品可比的降脂幅度,以及更长的持续时间。目前,本公司也正在啟动在更广泛患者人群中的III期临床研究的筹备工作。 UBP1211为重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液,针对包括类风湿性关节炎在内自身免疫性疾病,为修美乐(阿达木单抗)的生物类似药。本公司已向NMPA提交UBP1211的NDA申请并於2019年11月获受理。 JS005为重组人源化抗IL-I7A单克隆抗体注射液,针对包括银屑病在内的自身免疫性疾病。JS005於2019年8月获得NMPA核准签发的《药物临床试验通知书》。JS005的氨基酸序列,特别是CDR区(与靶分子结合区域)的序列与已上市同类单抗的CDR序列不同,为独有的新型结构。在临床前研究中,JS005显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。JS005的I期临床试验预计将於2020年上半年完成首例患者入组。 生产设施 本公司拥有2个生产基地。其中苏州吴江生产基地拥有3,000L发酵能力并获得GMP认证,正在进行本公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产。上海临港生产基地按照cGMP标准建设,并於2019年11月获得了上海市药品监督管理局核准签发的《药品生产许可证》,而临港生产基地一期已於2019年底投入试生产,一期项目拥有30,000L发酵能力。本公司将进一步提升大分子药物发酵产能、探索新型生产工艺以进一步降低生产成本。 本公司始终关注产品的质量管理,通过建立综合标准、流程和规范,保障产品质量。本公司根据实际情况,明确部门和个人工作及职责范围,加强绩效考核,不断改进管理;加强设备使用和维护管理,充分发挥设备技术性能;落实GMP常态化管理,细化各项操作规则,强化员工规则和质量意识,确保药品生产质量合格。 其他业务发展摘要 2019年2月,本公司与润佳(苏州)医药科技有限公司(「润佳」)签署技术转让及合作协议,据此,双方同意合作开发两个项目,即JS104和JS105。JS104是一种能有效抑制多种周期蛋白依赖性蛋白激酶包括CDK-1、CDK-2、CDK-4、CDK-6及CDK-9等活性的泛CDK抑制剂。在已完成的临床前研究显示该候选药物在实验动物体内的药代动力学特徵良好,且发现具有显著低急性毒性的特徵。JS105是一种口服小分子α特异性PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中,该候选药物显示出抑制PI3K通路的潜力,并具有抑制细胞增殖作用。该候选药物的药代动力学性质体现出药效高、毒性低的特点。根据技术转让及合作协议,本公司已获得该两项药物50%的权益。目前国内仅两款CDK抑制剂获批、尚无PI3K-α抑制剂获批。 2019年6月,本公司与AnwitaBiosciences,Inc.(「Anwita」)签署股份购买协议。同时,本公司与Anwita签署许可协议,以於大中华区(包括中国内地、台湾、澳门及香港)开发及商业化AWT008(一种新IL-21融合蛋白)。IL-21为一种活性细胞因子,可刺激先天性和适应性免疫细胞的激活,如自然杀伤(NK)细胞及细胞毒性T细胞。目前国内外尚未有同类产品获批上市。 2019年6月,本公司与上海华奥泰生物药业股份有限公司签署(「华奥泰生物药业」)《技术转让与合作开发合同》。本公司从华奥泰生物受让安维汀单抗生物类似药(JS501)的现有研发成果并获得其后续技术支持。目前国内除针对转移性结直肠癌和非小细胞肺癌的原研药获批外,仅有齐鲁制药的一款生物类似药获批。JS501已获得国家药监局核准签发的《药物临床试验批件》,处於I期临床试验阶段。 2019年12月,本公司与杭州多禧生物科技有限公司签署了《药品开发及许可合同》,通过独占许可授权方式在授权区域内开发及商业化JS108。JS108是抗Trop2单抗通过智能链接体偶联抗微管蛋白TubulysinB类似物的药物。目前全球尚无同靶点的药物上市。JS108(注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂)已向NMPA提交IND申请并获受理。 本公司在进行产品授权引进时充分考虑了相关产品的创新性、未来市场潜力以及与本公司现有产品的协同。上述授权产品具有较强的创新性和市场潜力,有利於拓展本公司产品管线,增强本公司创新产品组合类型。

截止2019年12月31日营业收入7.75亿，销售成本-9068.40万，毛利6.84亿，其他收入8199.00万，销售及分销成本-3.20亿，行政开支-2.44亿，员工薪酬0.00，研发费用-9.46亿，折旧和摊销0.00，其他支出-434.50万，资产减值损失103.80万，重估盈余0.00，出售资产之溢利0.00，经营溢利-7.47亿，应占联营公司溢利-252.20万，应占合营公司溢利-5000.00，财务成本-1330.00万，影响税前利润的其他项目0.00，税前利润-7.63亿，所得税1889.10万，影响净利润的其他项目3778.20万，净利润-7.44亿，本公司拥有人应占净利润-7.44亿，非控股权益应占净利润-31.10万，股息0.00，每股股息0.00，每股收益--，基本每股收益-0.95，稀释每股收益-0.95，其他全面收益317.80万，全面收益总额-7.41亿，本公司拥有人应占全面收益总额-7.41亿，非控股权益应占全面收益总额-31.10万。

发行方式是发售以供认购,发售以供配售，招股价区间上限20.38港元，主承销商--，招股价区间下限19.38港元，保荐人中金香港证券，首发面值1，首发面值单位CNY，发行价格19.38港元，计划香港发售数量1589.2万股，实际发行总数1.83亿股，香港发售有效申购股数7616.2万股，计划发行总数1.59亿股，香港发售有效申购倍数5倍，售股股东发行数量--股，实际香港发售数量1589.2万股，超额配售数量2383.65万股，售股股东超额配售数量--股，发行公告日2018年12月11日，申购起始日2018年12月11日，首发募资总额--港元，申购截止日2018年12月14日，发售募资净额29.44亿港元，发行结果公告日2018年12月21日。

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